Nevroznanstveniki iz otroške raziskovalne bolnišnice St. Jude (ZDA) so ugotovili, da bolnike lahko izločimo iz "glasov v glavi" z uporabo majhnih molekul RNA (mikroRNA), ki jih vsebujejo določeno območje možganov. Znanstveniki so svoje ugotovitve predstavili v članku, objavljenem v reviji Nature Medicine.
Shizofrenija je resna duševna motnja, pri kateri pride do razpada človeške osebnosti in zmanjšanja inteligence. Misli bolnikov se pogosto spremenijo v delirij, zdi se jim, da jim nekdo sledi, navadne vsakodnevne težave pa so videti kot kompleksne teorije zarote. Eden najbolj zastrašujočih simptomov so slušne halucinacije, ki so lastne ne samo tej motnji, temveč tudi mnogim drugim. Bolniku se zdi, da se z njim nekdo pogovarja, glas pa prihaja iz lastne glave. Lahko preprosto komentira človekova dejanja ali ga spodbudi, da dela slabe stvari.
Kljub prepričanju nekaterih ljudi, ki verjamejo, da ti glasovi pripadajo nadnaravnim silam, obredi izganjanja pa se bodo pomagali znebiti, so shizofrenija in njeni simptomi le posledica okvare možganov. Po mnenju nekaterih raziskovalcev je skrivnostni glas, ki ga sliši bolan, v resnici njegove lastne misli, čeprav se pacientu zdi, da te misli ne pripadajo njemu. Razlog za ta pojav je lahko motnja v delovanju nevronskih povezav, na primer povezave živčnih vlaken, ki povezujejo talamus z slušno skorjo možganov. Prav ta motnja je povezana z slušnimi halucinacijami. Kot so znanstveniki pokazali na miših, je okvara verige posledica mutacije 22q11DS. Posledično se razvije Di Georgov sindrom - redka prirojena bolezen, pri kateri je moten razvoj timusa,disfunkcija imunskega sistema se pojavi zaradi močnega zmanjšanja populacije T-limfocitov. V 23-43 odstotkih primerov ta mutacija vodi v razvoj shizofrenije, ki jo spremljajo slušne halucinacije. Ta simptom je mogoče zdraviti z antipsihotiki.
Težava pa je, da imajo antipsihotična zdravila, ki delujejo na proizvodnjo dopamina, resne stranske učinke. Eden izmed njih je nevroleptični maligni sindrom, mišična togost, vročina (hipertermija) in duševne motnje. Zapleti lahko prizadenejo različne organe in celo vodijo v smrt.
Talamus
Foto: Wikipedia
Kako se človek lahko pozdravi od "glasov v glavi", tako da zaobide tveganja, povezana z antipsihotiki? Znanstveniki so v svoji raziskavi analizirali primer slušnih halucinacij na mišjem modelu, čeprav živali same ne trpijo za takšno motnjo. Raziskovalci so uporabili miši z mutacijo 22q11DS. Pri teh živalih dolga kraka kromosoma 22 nima osrednjega predela DNK. V tem primeru telo izgubi gen Dgcr8. Pokazalo se je, da njegova odsotnost pri bolnikih z Di Georgovim sindromom vodi do motenega prenosa signala iz talamusa v slušno skorjo možganskih polobli. Običajno delujoč Dgcr8 zagotavlja sintezo specifičnih mikroRNA - majhnih nekodiranih molekul RNA (dolžine 18-25 nukleotidov). Spojine iz tega razreda zavirajo aktivnost določenega gena.
Promocijski video:
Če gen Dgcr8 zaradi mutacije postane neaktiven, mikroRNA prenehajo nastajati. Posledično ni zaviranje izražanja gena, odgovornega za sintezo proteina, imenovanega receptorja dopamina D2.
Dopaminski receptorji so beljakovine, ki jih najdemo v membrani nevronov. Nanje se veže nevrotransmiter dopamin, ki ga nevroni sprostijo v sinaptični razcep. Receptor D2 po stiku z dopaminom sodeluje v reakcijah z drugimi molekulami in uravnava različne procese v človeškem živčnem sistemu. Presežek tega, kot pomanjkanje, vodi v resne bolezni.
Torej, če se receptor za dopamin D2 kopiči v talamu, potem se nevronsko vezje začne nepravilno obnašati. Na primer, pride do nezadostne inhibicije pred impulzom (PPI). V tem primeru ne pride do zmanjšanja motoričnega odziva telesa na močan oster dražljaj ob prisotnosti šibkega predhodnega dražljaja (pred impulzom). Z drugimi besedami, človek ne more biti pripravljen na močno draženje (na primer oster glasen zvok), če je najprej izpostavljen šibkemu. Nezadostna vrednost PPI se kaže pri shizofreniji, panični motnji in shizootični osebnostni motnji.
John Nash - matematik-ekonomist s shizofrenijo in slušnimi halucinacijami
Foto: Elke Wetzig / Wikipedia
Znanstveniki so lahko potrdili povezavo motenj v nevronskih vezjih, povezanih z slušnimi halucinacijami, s pomanjkanjem posebne vrste mikroRNA - miR-338-3p. Raziskovalci so z mikroinjekcijami vbrizgali te molekule v talamične nevrone, zaradi česar so lahko obnovili normalno aktivnost nevronskih vlaken med talamusom in slušno skorjo. Nezadostna količina miR-338-3p pri shizofrenih bolnikih je razlog za povečanje koncentracije mediatorja v nevronih slušnega dela talamusa.
Ugotovljeno je bilo, da povečanje ravni mikroRNA obnovi normalno delovanje nevronskega vezja in zmanjša proizvodnjo receptorja dopamina D2. Po mnenju raziskovalcev lahko miR-338-3p v prihodnosti postane osnova za nov razred antipsihotikov, ki delujejo bolj namensko in z manj stranskimi učinki. Tiste, ki trpijo za slušnimi halucinacijami, je mogoče rešiti s pomočjo znanosti, ne izgona.
Aleksander Enikejev