Pred dvema letoma so znanstveniki in zdravniki iz Nemčije in Italije 80 odstotkov kože dečka, ki trpi zaradi epidermolize bullosa, lahko nadomestili s transgeno kožo iz lastnih celic. Bolezen se ni več pojavila. Raziskave objavljene v reviji Nature.
Po podatkih nplus1.ru je epidermoliza bullosa (EB) genetska bolezen, za katero je značilno, da na koži in sluznici nastanejo pretisni omoti in erozije, pa tudi občutljivost kože na manjše poškodbe. BE razdelimo na tri glavne vrste: preproste, mejne, distrofične, ki jih določimo stopnjo mehurja v plasteh kože. Z mejnim tipom, ki ga je bolnik utrpel, se na ravni svetlobne plošče (lamina lucida) tvorijo mehurčki.
To je posledica motenja gena LAMB3, ki kodira epidermalni sidrni protein laminin β3. V tem primeru je mehanska povezava med povrhnjico in dermisom motena. Bolniki doživljajo hude bolečine, pogosto trpijo zaradi kožnih okužb in raka.
Prej se je ta bolezen štela za neozdravljivo. Po podatkih mednarodnega združenja DEBRA International je na svetu zbolelo približno pol milijona ljudi (v Združenih državah Amerike se eden od 50.000 otrok rodi z bulidozo epidermolize).
in. Pacient pred operacijo. b. Diagram prizadetih območij (zelena označuje območja z mehurčki, rdeča - z izgubljeno povrhnjico), str. Rekonstruirana koža z nekaj pretisnimi omoti (≤2% površine), d. Normalna elastičnost kože e. Na mestu biopsije ni novih pretisnih omotov. Foto: Tobias Hirsch et al / Narava, 2017
Med telefonsko tiskovno konferenco za Nature so avtorji študije dejali, da je bila ocena pacienta, s katerim so delali, zelo slaba, izgubil je skoraj vso povrhnjico, trpel zaradi distrofije in stalno je potreboval morfij. V zadnjem letu pred začetkom poskusa je jedel samo skozi cev in vzeti je bilo potrebno veliko truda, da se je ohranil pri življenju. Takrat je bil pacient star sedem let.
Očetova presaditev kože in poskusi uporabe umetnih analogov niso pomagali - koža se ni ukoreninila in zdravniki so verjeli, da bolnik praktično nima možnosti za preživetje. Zdaj, dve leti pozneje, je živ, počuti se dobro, v šoli igra šport in na njegovi koži ni mehurjev.
Da bi ustvarili transgeno kožo, so pri bolniku odvzeli biopsijo povrhnjice (približno štiri kvadratne centimetre) in na fibrinskih plasteh gojili posamezne kulture. Zdravili so jih z retrovirusnimi vektorji, ki so v genom vnesli kopijo "zdravega" delujočega gena LAMB3. V tem primeru je gen padel na poljubno mesto, vendar je analiza PCR pokazala, da najpogosteje pade v nekodirajoče sekvence genoma in ne moti dela drugih genov.
Promocijski video:
Med delom s transgeno kožo znanstveniki niso opazili nobenih težav, povezanih z uporabo retrovirusnih vektorjev za modifikacijo genoma. Poleg tega poudarjajo, da genetske spremembe pri tej vrsti kirurških posegov vplivajo le na kožo, zato ni tveganja, da bi prizadel preostali del telesa.
Gojene celice povrhnjice so bile gojene v obliki velikih listov, katerih debelino je bilo mogoče nadzorovati, podobno kot kultura bolnikovih lastnih kožnih celic v primeru opeklin. Plasti so bili nato previdno nameščeni na izpostavljeni dermis, ki je bil temeljito protibakterijski. Šivanje in kakršne koli druge mehanske manipulacije niso bile potrebne, plasti so se same ukoreninile.
Primarna stabilizacija nove kože traja približno dva tedna. Po tem je koža videti in se počuti skoraj kot svojo. Prav tako postopoma začne rasti dlačic in razvija znojne in lojne žleze. Presaditev je bila izvedena v treh fazah, na splošno pa je celotno zdravljenje trajalo približno osem mesecev.
Znanstveniki verjamejo, da bo bolnikova koža ostala zdrava vse življenje, saj so bile narejene genske spremembe, tudi v celicah potomcev (matične celice na primarnih stopnjah diferenciacije). Te celice ohranjajo velikost svoje populacije na določeni ravni in po potrebi nadomestijo celice povrhnjice (celotna povrhnjica se zamenja približno enkrat na mesec).
Postopna zamenjava povrhnjice z različnimi vrstami potomskih celic. Foto: Tobias Hirsch et al / Narava, 2017
Sledenje celičnih klonov je pokazalo, da so za dolgoročno regeneracijo povrhnjice v glavnem odgovorne tako imenovane „holoklonske“(dolgožive in praktično nediferencirane) matične celice. Znanstveniki so poudarili, da je bolnik, ki mu je leta 2006 med podobno operacijo zamenjala kožo nog, zdrav 11 let zdrav.
Trenutno so znanstveniki sprožili dve novi vzporedni klinični študiji, med katerimi načrtujeta izboljšanje svoje metode in spremljanje možnih stranskih učinkov.