Brian Kennedy, eden vodilnih strokovnjakov za raziskovanje staranja ljudi, je spregovoril o tem, ali obstaja omejitev človekovega življenja, in pojasnil, zakaj je boj proti staranju danes glavna naloga za vse države sveta.
Profesor Kennedy že skoraj tri desetletja preučuje različne procese, zaradi katerih človeško telo in celice starajo, in poskuša razumeti, kako lahko ta proces ustavimo z eksperimentiranjem z živalmi in prostovoljci.
Pred dvema letoma je njegova ekipa z izvedbo poskusov na kvasovkah z delno človeško DNK odkrila dvesto genov, morda povezanih s staranjem. Ti poskusi so bili podlaga za prve eksperimentalne terapije proti staranju, ki bodo kmalu začele klinična preskušanja na prostovoljcih v laboratoriju Kennedy na Nacionalni univerzi v Singapurju.
Prejšnji teden je na konferenci PhystechBioMed, ki jo je organiziral MIPT, opravil javno predavanje, na katerem je spregovoril o tem, kaj je njegov laboratorij dosegel, kako alkohol vpliva na hitrost pokvarjenosti telesa in zakaj se vlade Singapurja in ZDA borijo proti staranju svetovnega prebivalstva, "Sivi cunami", na eno prvih mest med njihovimi nacionalnimi interesi.
Brian, zadnja leta se vaši kolegi prepirajo o tem, ali obstaja človekova življenjska meja, ki je ni mogoče prestopiti. Ali obstaja ali ne?
- Ta razprava se je v zadnjih letih obnovila zaradi razloga, ker so kolegi pred kratkim izvedli več raziskav o pričakovani življenjski dobi najstarejših ljudi na Zemlji. Pokazali so, da povprečna pričakovana življenjska doba na planetu v zadnjih letih še naprej narašča, vendar se njegove najvišje vrednosti niso spremenile.
Na to težavo gledam z nekoliko drugega zornega kota, saj v glavnem ne delam z ljudmi, ampak z živalmi. S katerimkoli organizmom delujemo, smo v vseh primerih uspeli podaljšati najdaljšo življenjsko dobo. Ni razloga za domnevo, da tega človeku ni mogoče storiti.
Po drugi strani pa je to vprašanje v resnici nekoliko drugače: še ne vemo, iz katerih razlogov je največja življenjska doba prej naraščala, ali so bili to nekateri naravni dejavniki ali neka dejanja same osebe. V prihodnosti, ko bomo začeli uporabljati zdravila za dolgotrajno življenje, sem prepričan, da bodo delovale tudi na ljudi, ki živijo najdlje.
Promocijski video:
Mnogi od vaših kolegov v Rusiji verjamejo, da obstaja genetski "program staranja", zaradi katerega so živali postale mrtve in davale novo generacijo. Se strinjate z njimi?
- Tu sta postavljeni dve različni vprašanji. Po eni strani podatki, ki jih moramo do danes navesti, kažejo, da tak program ne obstaja in da se zaničljivost telesa pojavlja sama od sebe.
Razlog za to je naravna selekcija - njen vpliv na to, kako telo ljudi in živali oslabi, potem ko so že pustili potomce in se prenehali razmnoževati. Z vidika evolucije se človeško življenje konča v starosti 30-40 let, in to je bilo res v večini človeške zgodovine, saj so skoraj vsi naši predniki izjemno redko živeli do te oznake.
Zaradi tega tiste napake v DNK, ki vplivajo na naše življenje po koncu tega obdobja, praktično niso bile popravljene v času naše evolucije, ki se je začela vmešavati v človeštvo šele v zadnjih 200 letih, po pojavu medicine in začetku močnega povečanja življenjske dobe. Pojavile so se kronične bolezni, ki ubijajo vse več ljudi.
Po drugi strani pa tudi, če tega programa ne obstaja, ni mogoče reči, da vpliv na posamezne gene ali skupine genov ne more vplivati na hitrost staranja. Kljub dejstvu, da je staranje telesa večinoma naključen proces, so nekatere njegove lastnosti običajne za ljudi in številne druge živali in to je mogoče uporabiti.
Na primer, omejitev kalorij podaljša življenje mnogih živali, ne zato, ker neposredno upočasni staranje, ampak ker pomanjkanje energije "vklopi" nabore genov, povezanih s stresom in pomanjkanjem hrane. Ti geni so se pojavili v naši DNK in v genomih živali, ne zato, ker so povezani s staranjem, temveč zato, ker so jim pomagali preživeti v težkih razmerah. Izkazalo se je, da ista zaščita pred stresom pomaga telesu, da se bolje upira staranju.
Ko govorimo o živalih, danes znanstveniki poskušajo najti ključ do staranja in eksperimentirajo na različnih bitjih, od kvasovk do golih mol podgan. Kateri nam bo približal reševanje te uganke?
- Na to vprašanje pravzaprav ni odgovora, saj vsaka žival prispeva svoj prispevek k preučevanju staranja. Na primer, kvasovke in sadne muhe se popolnoma razlikujejo od ljudi, vendar njihov kratek življenjski cikel nam omogoča, da hitro preučimo delo posameznih genov v njihovi DNK. Kot se je izkazalo, imajo mnogi od teh genov, povezanih s staranjem, svoje analoge v DNK miši in po možnosti človeka.
Po drugi strani pa nam resnično dolgoživa bitja, kot so gole krtice, pomagajo preučiti druge procese, ki jih je pri poskusih s kvasovkami ali muhami izjemno težko ujeti ali opaziti. Na splošno moramo raziskati vse modelne organizme in izkoristiti razlike v njihovem življenju.
Ali vam je uspelo doseči nov napredek v preučevanju genov za staranje z uporabo kvasovk s človeškimi geni kot zgled?
Kvas smo raziskovali že zelo dolgo in zdaj lahko rečemo, da so te glive igrale ključno vlogo pri preučevanju staranja, saj so nam pomagale najti gene SIRT2 in mTOR, katerih učinki so nam pomagali znatno podaljšati življenje miši in drugih živali.
Zdaj poskušamo dobiti popolno sliko staranja - kako na ta proces vpliva ne en, ampak vseh 230 genov, ki smo jih odkrili pred dvema letoma, in kako se med seboj medsebojno vplivajo. To je zelo dolg postopek, vendar upamo, da nam bo kvas prvič pomagal v celoti opisati, kaj se zgodi, ko je človeško telo v mrtvem stanju.
Če vam bo uspelo upočasniti staranje, ali to ne bo povzročilo dejstva, da bodo telesne celice tako "nesmrtne" osebe sčasoma izgubile sposobnost delitve ali postanejo predisponirane za razvoj raka?
- Zdi se mi, da tak problem ne bo nastal, saj bi pomlajevanje celic moralo voditi tudi do dejstva, da ohranijo normalno sposobnost delitve. Doslej naši poskusi kažejo, da vse eksperimentalne metode podaljšanja življenja živali ne samo povečajo življenjsko dobo živali, ampak tudi omogočajo, da ostanejo zdrave veliko dlje kot običajno.
To je glavni cilj vsega mojega dela - vseeno mi je, ali lahko človeka naredim nesmrtnega, a hkrati neskončno bolnega. Rad bi, da ljudje ostanejo zdravi čim dlje, in če jim uspe živeti dlje, bo to prijeten, a dodaten bonus.
Sorazmerno nedavno so vaši kolegi iz Kalifornije lahko pomladili miši, tako da so v svojih celicah začasno vklopili gene, povezane z delom matičnih celic. Ali ne bodo takšne "skrajne" oblike boja proti starosti povzročile proteste politikov in javnosti in jih bo mogoče v doglednem času uporabiti v praksi?
- Zdi se mi, da je treba ta pristop in številne druge metode pomlajevanja preizkusiti v poskusih na prostovoljcih, vendar večina od njih še ni pripravljena delati s človekom. Poleg etičnih razlogov obstajajo številna tehnična vprašanja, ki izredno težko prenašajo rezultate testov na miših in drugih glodalcih na človeka.
Že obstajajo zdravila, pa tudi različne diete in način življenja, ki naj bi močno vplivali na hitrost staranja ljudi. In če nam uspe dokazati, da ti preprosti in relativno varni ukrepi res podaljšajo življenje, potem bo, se mi zdi, javnost pripravljena na bolj drzne korake.
Seveda komu morda ni všeč manipuliranje z geni in delo celic, ampak kako se v resnici razlikujeta zdravljenje raka in boj proti staranju? Z vidika medicine sta starost in staranje glavni dejavnik tveganja pri razvoju malignih tumorjev in številnih kroničnih bolezni, zato bo zmaga nad staranjem pomenila zmago nad njimi.
Dejansko bo zdravilo proti staranju delovalo tudi kot sredstvo za preprečevanje raka, srčnih bolezni in drugih zdravstvenih težav, ki danes jemljejo življenje večine starejših ljudi. Ni verjetno, da bo kdo imel etične trditve do nas, če razume to povezavo.
Poleg tega nam bo boj proti staranju pomagal rešiti ali preložiti glavni problem prihodnosti, "sivi cunami", resnični gospodarski konec sveta, ki ga povzroča dejstvo, da je danes na Zemlji vse manj mladih in vse več starejših, ki morajo plačevati pokojnino in za katere pazi na.
