Mednarodna skupina znanstvenikov s sodelovanjem raziskovalcev z Moskovske državne univerze, imenovane po M. V. Lomonosova je ugotovila, katere mutacije so odgovorne za nastanek najpogostejše vrste kožnega raka. Rezultati dela so bili objavljeni v reviji Nature Genetics.
Karcinom bazalnih celic (BC) je najpogostejša in peta najdražja vrsta raka, ki jo je treba zdraviti (predstavlja do 90% vseh novotvorb epitelijskih nemelanomov). Dejavniki tveganja vključujejo genetske motnje, prisotnost pege, rentgenskih žarkov in radioaktivnega sevanja, opekline in uporabo zdravil, ki zavirajo imunost (na primer pri presaditvi organov).
Mednarodna skupina avtorjev je v tej študiji ugotovila, da v več kot 80% primerov CD vsebuje mutacije v genih, ki vodijo do nastanka drugih vrst raka, ki prej niso bile povezane s CD. Ta ugotovitev kaže na mehanizme odpornosti CD-ja na protirakavo zdravljenje in odpira možnosti za nova klinična preskušanja, «razlaga soavtor Vladimir Seplyarsky, mlajši raziskovalec na Fakulteti za bioinženirstvo in bioinformatiko Moskovske državne univerze. Lomonosov, mlajši raziskovalec v Sektorju za molekularno evolucijo Harkevičevega inštituta Ruske akademije znanosti.
Mutacije v genih, ki so elementi signalne poti Sonic Hedgehog, se skrivajo v 90% bazalnih karcinomov. Mednje spadajo receptor PTCH1 in protein SMO, vgrajen v celično membrano, ki prenaša "ukaz" proteina jež na faktor prepisovanja Gli, da aktivira sintezo beljakovin iz genov. Skupaj z njimi je eden od vzrokov za bazalnocelični karcinom pri več kot polovici tumorskih celic "zlomljena" različica gena TP53, ki običajno zavira nastajanje tumorja in daje celicam z okvarjeno DNK ukaz, da "ubijejo samomor" z apoptozo.
Znanstveniki so primerjali mutacije pri bazaliomih, melanomih, Wilsonovem tumorju (rak ledvic, ki se najpogosteje oblikuje v prvem ali tretjem letu življenja) in drugih vrstah raka, pri katerih se v isti signalizaciji pojavlja gen Sonic Hedgehog in njegovi "sostorilci" poti.
Rezultati dela so pokazali, da od 387 genov na "seznamu osumljencev" lahko nekaj dejansko prispeva k nastanku bazalnoceličnega karcinoma in razvoju odpornosti tumorjev na zdravljenje. Med njimi so geni, ki tvorijo pot Hippo-YAP, in ne le tisti, povezani s potjo, ki jo nadzira gen Sonic Hedgehog, ki je prej nosila skoraj vso breme odgovornosti. Tudi v vzorcih bazalnega karcinoma je bila presežena vsebnost beljakovin N-Myc, kar je v tem primeru povzročilo točkovno mutacijo (zamenjava enega nukleotida - "črka" DNA) v območju MB1. Pri drugih vrstah tumorjev, kjer je bil protein N-Myc v povečani koncentraciji prej "ujet na kraju zločina", je to povzročilo mutacijo, ki povzroči večkratno povečanje števila kopij gena MYCN.
Po besedah Vladimirja Seplyarskyja to delo predstavlja prelomnico v razumevanju molekulskih mehanizmov nastanka in razvoja bazalnega karcinoma. Poznavanje občutljivosti CD-celic na oksidativni stres lahko povzroči drugačno zdravljenje proti raku za bazalnocelični karcinom. Poleg tega, kot je pojasnil avtor študije, rezultati dela kažejo, kateri mutageni vplivajo na poškodbe DNK v kožnih celicah.