Znana znanstvena revija piše o dvomih, s katerimi se srečujejo zdravniki in znanstveniki, ko analizirajo podatke o zdravljenju koronavirusa. Strokovnjaki se strinjajo, da bolnikov imunski odziv moti ozdravitev, vendar se ne strinjajo o tem, kako zaobiti imunski sistem, ne da bi bolniku škodovali.
Kako ubija COVID-19? Dvomi o tem, kaj natančno okuži človeške organe - sam virus ali odziv imunskega sistema okužene osebe - zdravnikom preprečujejo, da bi našli optimalne načine zdravljenja bolnikov, ki trpijo za hudim koronavirusom.
Klinični dokazi kažejo, da ima imunski sistem vlogo pri ljudeh, okuženih z novim oslabitvijo in umiranjem koronavirusa. To je povzročilo uporabo zdravil, kot so steroidi, ki zavirajo tako močan imunski odziv. Toda nekatera zdravila zavirajo imunski sistem in to vzbuja pomisleke, da taka zdravila dejansko posegajo v sposobnost telesa, da se spopada z virusnimi okužbami.
"Najbolj me prestraši to, da gre v skrajnost, ko ljudje skušajo zaustaviti imunski odziv," je dejal imunolog Daniel Chen, medicinski direktor biotehniške družbe IJ -Em Biosciences "(IGM Biosciences). "Imunski sistem lahko preprosto onemogočite, saj se bori proti okužbi."
Preganja zdravilo
Danes, ko koronavirusi preplavijo bolnišnice po vsem svetu, se zdravniki prebijajo po gorah nepopolnih podatkov in strokovno pregledanih raziskovalnih prispevkov, da bi našli načine, kako pomagati pacientom in deliti njihove izkušnje na družbenih medijih. Nekateri zdravniki se v obupnem poskusu, da bi rešili življenje bolnikov, zatečejo k kombinacijam nedokazanih zdravil in načinov zdravljenja.
"Ljudje vidijo, da bolniki zbledijo pred njihovimi očmi in zelo močno nagovarjajo, da bi prijeli katero koli zdravilo, za katero menijo, da je učinkovito," pravi anesteziolog oživljanja Kenneth Bailli, ki dela v Veliki Britaniji na univerzi v Edinburghu. "Enako željo imam, ko stojim ob bolnikovi postelji in se počutim brez moči."
Promocijski video:
Prvi testi, ki so jih na Kitajskem okužili s koronavirusom, kažejo, da ne le virus okuži pljuča in bolnika ubije. Namesto, da prekomerna reakcija imunskega sistema povzroči hude bolezni in smrt. Nekateri ljudje s hudo COVID-19 imajo v krvi zelo visoke vrednosti citokinskih beljakovin, kar lahko poveča imunski odziv. Med njimi je majhen, vendar močan signalni protein interlevkin-6 (IL-6). IL-6 pokliče v orožje več komponent imunskega sistema, vključno s celicami makrofaga. Makrofagi povečajo vnetje, lahko pa okužijo tudi zdrave pljučne celice. Sprostitev citokinov, ki jih poznamo kot nevihta s citokini, se pojavi med drugimi virusnimi okužbami, kot je HIV.
Tako bi moralo biti zdravilo, ki blokira aktivnost interlevkina-6 in zmanjša priliv makrofagov v pljuča, idealno protiutež. Takšna zdravila, znana kot zaviralci IL-6, se že uporabljajo za zdravljenje revmatoidnega artritisa in drugih stanj. Eden od njih se imenuje Actemra (tocilizumab), proizvaja pa ga švicarsko farmacevtsko podjetje Roche. Na Kitajskem je odobreno za zdravljenje okuženih s koronavirusom, znanstveniki po vsem svetu pa naglo testirajo Actemro in druga zdravila te vrste.
Težave z imuniteto
Toda na svetu tega zdravila preprosto ni dovolj in veliko zdravnikov uporablja steroide, ki so bolj aktivni pri oslabitvi imunskega sistema, pravi James Gulle, imuno-onkolog iz Nacionalnega inštituta za raka v Bethesdi v Marylandu. Zaviralci IL-6 lahko zavirajo samo imunske odzive, ki jih nadzoruje IL-6, in tako omogočijo drugim imunskim odzivom, ki pomagajo telesu v boju proti COVID-19, da še naprej deluje. Vendar lahko steroidi in nekatera druga zdravila s splošnejšimi učinki bistveno poslabšajo sposobnost telesa za boj proti okužbi. Zavirajo ne le makrofage, ampak tudi imunske CD4 T celice, ki so zelo pomembne za sprožitev imunskega odziva, pa tudi celice CD8 T, ki so protivirusne morilke v telesu.sposobni uničiti okužene celice veliko bolj natančno kot makrofagi. "Ko stvari postanejo res slabe, dodajo steroide," pravi Galli. "Malo me skrbi smer, v katero se napotijo nekateri zdravniki."
Chen ugotavlja, da je raven IL-6 pri nekaterih kritično bolnih bolnikih visoka, vendar je koncentracija virusa v krvi tudi zelo visoka, kar kaže na to, da se telo še vedno bori proti aktivni virusni okužbi. "Moramo domnevati, da se protivirusni imunski odziv nadaljuje, kar je za te bolnike zelo pomembno," pravi. V tem primeru lahko zmanjšanje števila CD4 in CD8 T celic oslabi ta odziv.
Steroidi in druga zdravila za zatiranje imunskega sistema že prestajajo klinično testiranje za boj proti koronavirusu. Marca so britanski znanstveniki začeli raziskavo z imenom RECOVERY, ki je naključno klinično preskušanje steroidnega deksametazona in drugih zdravil za zdravljenje zdravila COVID-19. To je zaskrbljujoče za revmatologinjo Jessico Manson iz londonske bolnišnice University College. Podatki iz prejšnjih epidemij, ki jih povzročajo sorodni koronavirusi, kažejo, da steroidi malo koristijo in lahko celo podaljšajo čas, ki ga bolan potrebuje, da odstrani virus, ugotavlja. Študija RECOVERY lahko privede do dejstva, da ta zdravila dajemo bolnikom, preden resno zbolijo, in druge izbire nimajo.
Vendar Peter Horby, ki na univerzi v Oxfordu preučuje nalezljive bolezni in vodi to študijo, ugotavlja, da uporablja razmeroma majhne odmerke steroidov. "Na splošno večjih odmerkov ne priporočamo, manjši odmerki pa niso tako jasni," pravi. "In ta test je priporočilo toliko uglednih organov, vključno s Svetovno zdravstveno organizacijo."
Kompleksna terapija
Kombinirana škoda zaradi virusa in imunski odziv sta pogosta, pravi virusni imunolog Rafi Ahmed, ki dela v Atlanti na univerzi Emory. Izpostavljenost virusom, kot je norovirus, ki deluje v boju in begu, zaradi česar človek zboli skoraj takoj po okužbi, najverjetneje povzroči sam virus, pravi. Vendar pa se pri ljudeh, ki se okužijo s koronavirusom, simptomi razvijejo šele nekaj dni po okužbi. Do takrat obolela škoda zaradi imunskega odziva pogosto poslabša bolezen.
"Zelo težko je natančno določiti, kolikšen odstotek povzroča sam virus in kakšen je imunski odziv," pravi Ahmed. "A skoraj vedno gre za kombinirani učinek."
Ahmed upa, da bodo znanstveniki, če ne bodo dobili odgovora na to vprašanje, sklenili, da je potrebna kompleksna terapija, recimo z uporabo zaviralca IL-6, ki imunskega sistema ne zavira popolnoma, v kombinaciji s protivirusnim zdravilom, ki neposredno vpliva na virus. Testirajo se tudi druga zdravila, ki vplivajo na imunski sistem, vključno z Anakinro, ki cilja signalni protein IL-1 in lahko oslabi nekatere imunske odzive, ne da bi posegal v CD4 in CD8 T celice, je dejal Chen.
Vendar Bailey ugotavlja, da se steroidi danes pogosto uporabljajo pri zdravljenju ljudi s koronavirusom, zato je pomembno zbirati podatke o rezultatih. Skrbi ga tudi zatiranje imunskega odziva pri bolnikih s COVID-19, vendar poudarja, da takšna praksa še vedno lahko prinese nekaj koristi. "Edini odgovoren način je njihova uporaba v randomiziranih kliničnih preskušanjih," pravi Bailey. "Preprosto nimamo drugega načina, kako vedeti, ali to zdravljenje deluje."
Avtorica Heidi Ledford