Znanstveniki z inštituta Senger (Združeno kraljestvo) so ugotovili, da uporaba sistema CRISPR / Cas v človeških in živalskih celicah, vključno z mišmi, pogosto vodi do pojava obsežnih neželenih mutacij. Teh lezij v genomu ne odkrijemo s standardnimi metodami genotipizacije DNA. Članek raziskovalcev je bil objavljen v reviji Nature Biotechnology. O tem poroča Science Alert.
Sistem CRISPR / Cas se uporablja za spremembo nukleotidnega zaporedja DNK. Cas je protein, ki na določenem mestu reže dvojni pramen. To spletno mesto določa vodnik RNA (sgRNA), ki se veže na določeno mesto za prepoznavanje po načelu komplementarnosti. Različne sgRNA so kodirane z distančniki - regijami DNK znotraj CRISPR - skupino posebnih ponavljajočih se sekvenc.
Cas včasih odseka dokaj velika nukleotidna zaporedja (lahko so dolge na stotine baz), vendar se verjame, da so takšni stranski učinki precej redki. Sistem CRISPR / Cas je bil zato odobren za številne klinične študije, vključno s spreminjanjem T celic za zdravljenje raka požiralnika, levkemije in nedrobnoceličnega pljučnega raka.
Maja 2017 je skupina znanstvenikov z univerze Columbia objavila, da CRISPR / Cas9 naredi veliko sprememb v DNK zunaj želene regije. Medtem ko raziskovalci niso mogli potrditi svojih rezultatov, so tudi drugi znanstveniki prejeli dokaze, da sistem CRISPR povzroča več stranskih učinkov, kot se je prej mislilo.
V novem delu so znanstveniki ocenili učinek CRISPR na mišje matične celice in človeške mrežnice epitela mrežnice. Izkazalo se je, da je sistem povzročil obsežne genetske preureditve, vključno z brisanjem (izguba regij kromosoma), pri čemer je prizadel nekaj tisoč baznih parov daleč od regije, ki je bila neposredno urejena s pomočjo CRISPR. Takšne mutacije lahko nepovratno poškodujejo pomembne gene, kar je usodno za bolnike, ki so morda deležni genske terapije.
Tudi če samo ena od milijonov celic nosi patogene mutacije, obstaja resno tveganje za razvoj rakavih tumorjev. Znanstveniki menijo, da so potrebne dodatne raziskave, da bi razumeli, kako preprečiti napake pri urejanju.